HITMAN 3 ist der dramatische Abschluss der World of Assassination-Trilogie und führt Spieler auf der ganzen Welt auf ein Weltenbummler-Abenteuer zu weitläufigen Sandbox-Standorten. Agent 47 kehrt als rücksichtsloser Profi für die wichtigsten Verträge seiner gesamten Karriere zurück. Unterstützt von seiner Agenturleiterin Diana Burnwood schließt sich 47 mit seinem längst verlorenen Freund Lucas Gray zusammen. Ihre ultimative Mission ist es, die Partner der Vorsehung zu eliminieren, aber sie sind gezwungen, sich anzupassen, wenn ihre Jagd zunimmt. Wenn sich der Staub gelegt hat, werden 47 und die Welt, in der er lebt, nie wieder dieselbe sein.